A tesamorelina é um análogo sintético do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), desenvolvido para estimular de maneira fisiológica a secreção endógena de hormônio do crescimento (GH). Diferentemente da administração direta de GH, sua ação ocorre predominantemente por meio da ativação do eixo hipotálamo–hipófise–GH–IGF-1. A molécula ganhou relevância clínica principalmente no tratamento da lipodistrofia associada à infecção pelo HIV, condição caracterizada, entre outras alterações, pelo acúmulo desproporcional de gordura visceral. Ensaios clínicos randomizados demonstraram que a tesamorelina pode reduzir significativamente o tecido adiposo visceral (VAT), com efeitos relativamente seletivos em relação ao tecido adiposo subcutâneo.

Entretanto, a redução da quantidade de gordura não parece representar toda a atividade biológica da molécula. Estudos de imagem sugerem que indivíduos responsivos à tesamorelina também apresentam aumento da densidade do tecido adiposo visceral e subcutâneo, indicando possível alteração qualitativa dos depósitos adiposos. Em um estudo publicado em 2021, a densidade do VAT aumentou aproximadamente 6,2 unidades Hounsfield (HU) e a do tecido adiposo subcutâneo aproximadamente 4,0 HU após 26 semanas de tratamento, permanecendo o efeito mesmo após o ajuste estatístico para a quantidade de gordura perdida.

Além da redução do VAT, estudos clínicos associaram a tesamorelina a alterações favoráveis na composição corporal, incluindo aumento da massa corporal magra, redução de gordura de tronco e diminuição da gordura hepática em determinadas populações. Uma meta-análise publicada em 2026, reunindo cinco ensaios randomizados, encontrou redução média do VAT de aproximadamente 27,7 cm², redução da gordura hepática e aumento da massa magra, embora não tenha demonstrado redução significativa do tecido adiposo subcutâneo ou do índice de massa corporal.

Apesar desses resultados, a tesamorelina não deve ser considerada um tratamento convencional para emagrecimento. Sua indicação regulatória permanece específica: redução do excesso de gordura abdominal em adultos vivendo com HIV e apresentando lipodistrofia. A bula norte-americana atualizada em 2025 enfatiza que o medicamento apresenta efeito essencialmente direcionado à gordura visceral e não é indicado para manejo de perda de peso. Também existem preocupações relacionadas a aumento do IGF-1, retenção de líquidos, intolerância à glicose, hipersensibilidade e segurança oncológica.

1. Introdução

A distribuição do tecido adiposo possui importância metabólica que ultrapassa a simples quantidade total de gordura corporal. Dois indivíduos com peso corporal semelhante podem apresentar riscos metabólicos substancialmente diferentes dependendo de onde a gordura está armazenada.

O tecido adiposo subcutâneo representa a maior parte da gordura corporal e ocupa o compartimento localizado abaixo da pele. Já o tecido adiposo visceral está localizado profundamente na cavidade abdominal, envolvendo órgãos internos e apresentando características metabólicas distintas.

O excesso de gordura visceral está associado a resistência à insulina, alterações lipídicas, inflamação sistêmica, doença hepática metabólica e aumento do risco cardiovascular. Essa relação tornou a gordura visceral um alvo terapêutico particularmente relevante.

A questão se torna ainda mais importante em determinadas populações clínicas, como pessoas vivendo com HIV submetidas à terapia antirretroviral. Embora o tratamento antirretroviral tenha transformado a infecção pelo HIV em uma doença crônica controlável, alterações metabólicas e de distribuição corporal podem ocorrer ao longo da evolução da doença e do tratamento.

Entre essas alterações está a lipodistrofia associada ao HIV, que pode envolver redistribuição de gordura, aumento de gordura visceral abdominal e mudanças na composição corporal.

Foi nesse contexto que surgiu a tesamorelina.

A molécula representa uma abordagem farmacológica diferente daquela empregada por medicamentos que simplesmente reduzem a ingestão alimentar ou aumentam a perda energética. A tesamorelina atua sobre um eixo hormonal e apresenta uma característica particularmente interessante: sua capacidade de promover redução relativamente seletiva da gordura visceral.

Ensaios clínicos iniciais mostraram reduções importantes do VAT após aproximadamente seis meses de tratamento. Em um estudo randomizado envolvendo 412 indivíduos com HIV e acúmulo de gordura abdominal, o VAT diminuiu 15,2% no grupo tratado com tesamorelina, enquanto aumentou 5,0% no grupo placebo. Também foram observadas alterações favoráveis nos triglicerídeos e em outros parâmetros lipídicos.

Posteriormente, estudos demonstraram que a atividade da tesamorelina pode ir além da simples diminuição do volume adiposo.

A investigação da qualidade do tecido adiposo passou a ganhar importância.

Nesse sentido, o trabalho de Lake e colaboradores analisou a densidade do tecido adiposo por tomografia computadorizada e encontrou aumento da densidade do VAT e do tecido adiposo subcutâneo entre indivíduos responsivos à tesamorelina. O efeito persistiu mesmo depois de controlada estatisticamente a quantidade de gordura presente.

Essa observação amplia a interpretação do medicamento.

Em vez de pensar apenas em:

“quanto de gordura foi perdido?”

surge uma segunda pergunta:

“que tipo de tecido adiposo permaneceu depois do tratamento?”

Essa distinção é central para compreender o potencial metabólico da tesamorelina.

2. Tesamorelina: origem e características farmacológicas

A tesamorelina é um análogo sintético do hormônio liberador do hormônio do crescimento, também conhecido como GHRH ou GRF.

Sua estrutura foi desenvolvida para reproduzir a atividade biológica do GHRH humano, porém com características farmacológicas que permitem sua utilização terapêutica.

O composto também é conhecido pelo código experimental TH9507.

A Food and Drug Administration dos Estados Unidos aprovou a tesamorelina inicialmente em 2010. A indicação regulatória está relacionada à redução do excesso de gordura abdominal em adultos infectados pelo HIV que apresentam lipodistrofia.

É importante distinguir a tesamorelina do hormônio do crescimento recombinante.

A tesamorelina não é GH.

Ela é um secretagogo baseado em GHRH.

Em termos fisiológicos, isso significa que sua ação ocorre principalmente estimulando a hipófise a liberar GH endógeno.

O aumento do GH, por sua vez, modifica a produção de IGF-1, principalmente no fígado, além de influenciar tecidos periféricos.

O eixo pode ser simplificado da seguinte maneira:

Tesamorelina → receptor de GHRH → hipófise → GH → IGF-1 → efeitos metabólicos e de composição corporal

Essa característica diferencia a tesamorelina de estratégias nas quais GH exógeno é administrado diretamente.

3. Fisiologia do eixo GHRH–GH–IGF-1

O eixo do hormônio do crescimento apresenta uma dinâmica complexa.

O hipotálamo produz GHRH, que estimula células somatotróficas da hipófise anterior a secretarem GH.

O GH exerce ações diretas em diferentes tecidos e também estimula a produção de IGF-1.

O IGF-1 participa de processos relacionados a crescimento, metabolismo, síntese proteica e composição corporal.

No metabolismo energético, o GH possui importante atividade lipolítica.

Uma das consequências da ativação desse eixo é o aumento da mobilização de determinados estoques de gordura.

A distribuição dessa resposta não é uniforme.

O tecido adiposo visceral parece ser particularmente sensível à manipulação do eixo GH–IGF-1, característica que ajuda a explicar o interesse da tesamorelina no contexto da adiposidade abdominal associada ao HIV.

4. Tecido adiposo visceral versus tecido adiposo subcutâneo

O tecido adiposo não é um compartimento homogêneo.

4.1 Tecido adiposo subcutâneo

O tecido subcutâneo representa o depósito adiposo localizado sob a pele.

Apesar de tradicionalmente ser associado apenas ao armazenamento energético, ele possui importantes funções endócrinas e metabólicas.

Em determinadas circunstâncias, a capacidade do tecido subcutâneo de armazenar lipídios pode ser considerada relativamente protetora, pois permite sequestrar excesso energético sem necessariamente direcioná-lo para depósitos ectópicos.

4.2 Tecido adiposo visceral

O tecido adiposo visceral possui comportamento metabólico diferente.

Seu excesso está associado a:

• resistência à insulina;
• inflamação;
• alterações no metabolismo lipídico;
• maior fluxo de ácidos graxos livres;
• acúmulo de gordura hepática;
• alterações cardiovasculares.

Por essa razão, uma intervenção que reduza preferencialmente o VAT pode produzir mudanças metabólicas diferentes de uma intervenção que simplesmente diminua o peso corporal.

Esse conceito é fundamental para entender a tesamorelina.

5. Lipodistrofia associada ao HIV

A lipodistrofia relacionada ao HIV representa um conjunto de alterações na distribuição corporal.

Historicamente, diferentes tratamentos antirretrovirais foram associados a alterações de gordura corporal e metabolismo.

O quadro pode envolver:

• aumento de gordura visceral;
• aumento da circunferência abdominal;
• alterações de tecido adiposo periférico;
• mudanças na composição corporal;
• dislipidemia;
• alterações da sensibilidade à insulina.

Mesmo com a evolução das terapias antirretrovirais modernas, o excesso de gordura visceral continua sendo uma questão clínica relevante para determinados pacientes.

Nesse cenário, reduzir especificamente o VAT apresenta uma lógica terapêutica diferente de simplesmente reduzir o peso.

6. Mecanismo de ação da tesamorelina

A tesamorelina se liga aos receptores de GHRH presentes principalmente nas células somatotróficas da hipófise.

A ativação desses receptores estimula a secreção de GH.

O aumento do GH produz diversas consequências metabólicas, incluindo aumento da lipólise e alteração da composição corporal.

Uma parte importante do efeito ocorre através do IGF-1.

A bula atual reconhece explicitamente que a tesamorelina aumenta os níveis séricos de IGF-1 e recomenda monitoramento desse biomarcador durante o tratamento.

Esse mecanismo explica tanto os potenciais benefícios quanto algumas das preocupações relacionadas à terapia.

A mesma ativação hormonal responsável por modificar o metabolismo adiposo também pode produzir:

• retenção de líquidos;
• artralgia;
• edema;
• alterações relacionadas à glicose;
• aumento excessivo de IGF-1.

Portanto, o mecanismo de ação não deve ser interpretado simplesmente como “queima de gordura”.

Trata-se de uma modulação hormonal sistêmica.

7. Tesamorelina e redução da gordura visceral

A redução do VAT é o principal efeito clínico pelo qual a tesamorelina se tornou conhecida.

Nos estudos clínicos de fase III, participantes receberam tesamorelina ou placebo por 26 semanas.

Em um dos estudos, envolvendo 412 participantes, o VAT diminuiu 15,2% no grupo tesamorelina, enquanto apresentou aumento de 5,0% no placebo.

Outro estudo envolvendo 404 indivíduos demonstrou redução de aproximadamente 10,9% ou 21 cm² do VAT após seis meses, em comparação com redução muito menor no grupo placebo.

Esses resultados foram posteriormente reforçados por análises agrupadas dos principais estudos de fase III.

Uma análise combinada envolveu 806 indivíduos tratados com tesamorelina ou placebo.

A consistência desses resultados foi importante para a aprovação regulatória.

8. A tesamorelina reduz o peso corporal?

Uma das maiores fontes de confusão sobre a tesamorelina é a associação automática entre redução de gordura visceral e emagrecimento.

Os dois conceitos não são equivalentes.

A própria bula da tesamorelina estabelece que o medicamento não é indicado para tratamento de perda de peso e apresenta efeito considerado aproximadamente neutro sobre o peso corporal.

Isso ocorre porque a redução de gordura visceral pode ser acompanhada por alterações na massa magra e em outros compartimentos corporais.

Portanto, uma pessoa pode apresentar:

menos gordura visceral + manutenção ou aumento de massa magra + pouca alteração no peso total.

Essa característica diferencia a tesamorelina de medicamentos cujo objetivo principal é produzir redução ponderal.

9. Tesamorelina e composição corporal

Os efeitos sobre composição corporal são particularmente interessantes.

A meta-análise publicada em 2026 reuniu cinco ensaios clínicos randomizados e encontrou:

• redução significativa do VAT;
• redução da gordura de tronco;
• redução da gordura hepática;
• redução da circunferência abdominal;
• aumento da massa corporal magra;
• ausência de redução significativa do tecido adiposo subcutâneo;
• ausência de redução significativa do IMC.

A diferença entre os compartimentos é importante.

A tesamorelina não parece agir simplesmente como um agente generalizado de redução de gordura.

Seu efeito é mais direcionado à redistribuição e remodelação metabólica dos depósitos adiposos.

10. Tesamorelina e qualidade do tecido adiposo

Aqui está uma das partes mais interessantes da literatura recente.

O estudo de Lake e colaboradores investigou não apenas a quantidade de gordura, mas sua densidade na tomografia computadorizada.

A densidade é expressa em unidades Hounsfield.

Em termos gerais, alterações na densidade do tecido adiposo podem refletir modificações nas características do tecido e de seus adipócitos.

O estudo avaliou 341 participantes provenientes de dois ensaios clínicos anteriores.

Entre eles, 193 foram classificados como respondedores à tesamorelina, enquanto 148 receberam placebo.

Após 26 semanas:

VAT

Tesamorelina: aproximadamente +6,2 HU

Placebo: aproximadamente +0,3 HU

SAT

Tesamorelina: aproximadamente +4,0 HU

Placebo: aproximadamente +0,3 HU

As diferenças foram estatisticamente significativas.

Mais importante ainda, os efeitos permaneceram após o controle estatístico da mudança na área do tecido adiposo.

Isso sugere que a tesamorelina pode alterar a qualidade do tecido adiposo independentemente de simplesmente reduzir sua quantidade.

11. O que significa “melhor qualidade” do tecido adiposo?

O conceito de qualidade adiposa é relativamente recente.

Tradicionalmente, pesquisas sobre obesidade concentravam-se em:

• peso;
• IMC;
• percentual de gordura;
• circunferência abdominal.

Entretanto, dois indivíduos com a mesma quantidade de gordura podem apresentar tecidos adiposos metabolicamente diferentes.

Adipócitos maiores podem apresentar maior estresse celular, alterações na oxigenação e maior produção de mediadores inflamatórios.

Em contraste, características associadas a adipócitos menores e metabolicamente mais organizados podem estar relacionadas a um perfil mais favorável.

Por isso, o aumento da densidade tomográfica observado com tesamorelina é potencialmente relevante.

Não significa, entretanto, que a densidade de HU seja uma medida direta e perfeita de saúde do adipócito.

Ela é um marcador de imagem.

Sua interpretação deve ser integrada a parâmetros metabólicos, hormonais e clínicos.

12. Gordura visceral e inflamação

O tecido adiposo visceral participa ativamente da regulação imunometabólica.

Adipócitos e células imunes presentes no tecido adiposo produzem mediadores que podem influenciar:

• inflamação sistêmica;
• metabolismo da glicose;
• metabolismo lipídico;
• função endotelial.

Estudos anteriores com tesamorelina investigaram também alterações em marcadores inflamatórios e sua relação com a redução do VAT.

Isso sugere que a redução da gordura visceral pode representar mais do que uma mudança estética.

Ela pode modificar o ambiente metabólico sistêmico.

Ainda assim, é importante evitar extrapolações excessivas.

A demonstração de melhora em biomarcadores não equivale automaticamente à demonstração de redução de eventos cardiovasculares ou aumento de sobrevida.

13. Tesamorelina e gordura hepática

O fígado é outro órgão particularmente relevante quando se discute gordura visceral.

A gordura visceral e a gordura hepática frequentemente coexistem em estados de disfunção metabólica.

Um ensaio clínico randomizado com 50 indivíduos vivendo com HIV e apresentando acúmulo abdominal encontrou redução significativa tanto do VAT quanto da gordura hepática após seis meses de tesamorelina.

Nesse estudo:

• o VAT diminuiu significativamente;
• a gordura hepática também diminuiu;
• houve aumento transitório da glicemia de jejum nas primeiras semanas;
• não houve diferença significativa sustentada nos parâmetros glicêmicos ao final de seis meses.

Esses dados são importantes porque sugerem que a ação da tesamorelina pode alcançar depósitos ectópicos de gordura.

A meta-análise de 2026 reforçou esse achado, encontrando redução média de aproximadamente 4,28 pontos percentuais na gordura hepática.

14. Tesamorelina e metabolismo da glicose

O metabolismo glicêmico merece atenção especial.

Como a tesamorelina aumenta GH e IGF-1, seria biologicamente plausível esperar alterações na sensibilidade à insulina.

Os estudos, entretanto, apresentaram resultados relativamente complexos.

Em alguns protocolos, foram observadas alterações iniciais na glicemia.

No estudo sobre gordura hepática, por exemplo, houve aumento da glicemia de jejum nas primeiras semanas, mas o efeito não permaneceu estatisticamente significativo ao final de seis meses.

Ainda assim, a bula atual alerta que intolerância à glicose ou diabetes mellitus podem surgir durante o tratamento e recomenda avaliação da glicemia antes e durante a terapia.

Portanto, a ausência de um efeito glicêmico importante em determinados ensaios não significa ausência de risco individual.

15. Tesamorelina e perfil lipídico

Os estudos iniciais também demonstraram alterações favoráveis em alguns marcadores lipídicos.

Em um ensaio clínico, a tesamorelina esteve associada a redução dos triglicerídeos e melhora da relação entre colesterol total e HDL.

A relação entre redução de VAT e melhora metabólica é biologicamente plausível.

O tecido adiposo visceral metabolicamente ativo pode contribuir para:

• maior fluxo de ácidos graxos;
• aumento da produção de mediadores inflamatórios;
• alterações na sensibilidade à insulina;
• alterações no metabolismo hepático das lipoproteínas.

Porém, a magnitude e a relevância clínica dessas alterações podem variar de acordo com o indivíduo.

16. Tesamorelina e massa corporal magra

Outro aspecto importante é a massa corporal magra.

A meta-análise publicada em 2026 encontrou aumento médio de aproximadamente 1,42 kg de massa corporal magra nos grupos tratados com tesamorelina.

Esse resultado é compatível com a ativação do eixo GH–IGF-1.

Entretanto, massa magra medida por técnicas de composição corporal não é sinônimo perfeito de músculo funcional.

A massa magra inclui água corporal e outros tecidos além do músculo esquelético.

Portanto, resultados de composição corporal devem ser interpretados com cautela.

17. Efeito sobre a gordura subcutânea

Uma característica particularmente interessante da tesamorelina é que a redução do VAT não é acompanhada necessariamente por uma grande perda do tecido adiposo subcutâneo.

A meta-análise de 2026 não encontrou redução significativa do tecido adiposo subcutâneo.

Esse comportamento pode ter implicações fisiológicas.

O tecido subcutâneo pode funcionar como um importante depósito de armazenamento energético.

Assim, a redução seletiva do VAT sem eliminação generalizada de gordura pode representar uma forma diferente de remodelação corporal.

18. Persistência dos efeitos

Um dos aspectos mais importantes da terapia é que os efeitos parecem depender da continuidade do tratamento.

Em estudo de extensão de 52 semanas, indivíduos que continuaram utilizando tesamorelina mantiveram redução significativa do VAT.

Por outro lado, quando o tratamento foi interrompido e substituído por placebo, houve reacúmulo de gordura visceral.

Esse achado demonstra que a tesamorelina não “reprograma” permanentemente o organismo para eliminar gordura visceral.

Seu efeito depende da manutenção da intervenção.

Isso também é observado em várias outras intervenções metabólicas: enquanto o estímulo farmacológico permanece, determinada adaptação fisiológica pode ser mantida; quando o estímulo é retirado, mecanismos homeostáticos podem favorecer o retorno do fenótipo anterior.

19. Tesamorelina e imagem corporal

A gordura abdominal não possui apenas consequências metabólicas.

Ela também pode afetar percepção corporal, autoestima e qualidade de vida.

Em ensaios clínicos, a tesamorelina foi associada a melhorias em algumas avaliações subjetivas relacionadas à aparência abdominal.

No estudo de 12 meses, houve melhora na percepção do desconforto relacionado à aparência abdominal, acompanhando a redução do VAT.

Esse aspecto é particularmente relevante no contexto da lipodistrofia associada ao HIV, em que alterações corporais podem afetar a percepção do tratamento e a qualidade de vida.

20. Evidências clínicas de fase III

Dois grandes ensaios de fase III constituíram parte importante da base para aprovação da tesamorelina.

O primeiro estudo incluiu 412 indivíduos.

O segundo incluiu 404.

Em ambos, os participantes foram randomizados aproximadamente na proporção de 2:1 para tesamorelina ou placebo e acompanhados durante 26 semanas.

Nos dois estudos, a tesamorelina produziu redução do VAT.

Os resultados observados foram suficientemente consistentes para estabelecer o medicamento como uma intervenção direcionada à gordura visceral no contexto específico da lipodistrofia associada ao HIV.

21. Meta-análise de 2026

A literatura sobre tesamorelina recebeu uma atualização importante com uma meta-análise publicada em 2026.

O estudo reuniu cinco ensaios clínicos randomizados e avaliou composição corporal, gordura hepática, parâmetros metabólicos, marcadores hormonais e segurança.

Os resultados agrupados demonstraram:

Esses dados fortalecem a interpretação de que a tesamorelina atua principalmente sobre a distribuição e composição da gordura, e não como um medicamento convencional de emagrecimento.

22. Tesamorelina e qualidade do tecido adiposo: uma nova perspectiva

O estudo que serve de base para este artigo introduziu uma mudança conceitual importante.

Tradicionalmente, a eficácia era avaliada pela quantidade de VAT.

O estudo de Lake e colaboradores mostrou que a avaliação pode ser ampliada para incluir a qualidade do tecido adiposo.

Essa perspectiva permite pensar em três dimensões:

Quantidade

Quanto tecido adiposo visceral existe?

Distribuição

Onde a gordura está localizada?

Qualidade

Como se comporta biologicamente o tecido adiposo presente?

Essa terceira dimensão pode se tornar cada vez mais importante na pesquisa metabólica.

23. Por que o VAT é um alvo terapêutico tão importante?

O VAT não deve ser considerado apenas um depósito energético.

Ele funciona como um órgão endócrino e imunometabólico.

Sua atividade pode influenciar:

• metabolismo hepático;
• sensibilidade à insulina;
• produção de citocinas;
• metabolismo lipídico;
• função cardiovascular.

Por isso, uma redução seletiva de VAT pode teoricamente produzir efeitos metabólicos que não seriam capturados por uma simples avaliação do peso corporal.

Essa é uma das principais razões pelas quais a tesamorelina continua sendo estudada.

24. Tesamorelina versus estratégias tradicionais de emagrecimento

A tesamorelina apresenta um perfil diferente de medicamentos desenvolvidos especificamente para perda de peso.

Seu objetivo clínico não é:

“reduzir o máximo possível o peso corporal”.

Seu objetivo é:

“reduzir o excesso de gordura abdominal visceral em uma população específica”.

Essa distinção é essencial.

A bula atual afirma explicitamente que EGRIFTA WR não é indicado para tratamento de perda de peso e possui efeito neutro sobre o peso.

Consequentemente, utilizar a alteração do peso na balança como principal indicador da atividade da tesamorelina pode levar a uma interpretação equivocada.

25. Segurança e tolerabilidade

Apesar dos resultados favoráveis, a tesamorelina não é uma intervenção isenta de riscos.

A bula atual lista como eventos adversos comuns:

• artralgia;
• eritema no local da injeção;
• prurido no local da injeção;
• dor nas extremidades;
• edema periférico;
• mialgia.

Os efeitos relacionados à retenção de líquidos são biologicamente compatíveis com a ativação do eixo GH.

Podem ocorrer:

• edema;
• dor articular;
• sintomas semelhantes à síndrome do túnel do carpo.

26. IGF-1 e segurança hormonal

A elevação do IGF-1 é uma consequência esperada da ação da tesamorelina.

Entretanto, níveis persistentemente elevados de IGF-1 exigem atenção.

A bula recomenda monitoramento do IGF-1 e considera a possibilidade de interromper o tratamento em pacientes com elevações persistentes, especialmente quando a resposta clínica não é robusta.

Isso reforça a ideia de que tesamorelina deve ser utilizada dentro de uma estratégia médica monitorada.

Não se trata simplesmente de um suplemento metabólico.

É uma intervenção hormonal.

27. Risco relacionado a neoplasias

A ativação do eixo GH–IGF-1 também explica uma das principais precauções de segurança.

O GH e o IGF-1 são fatores biologicamente relacionados ao crescimento celular.

A bula contraindica tesamorelina em pacientes com malignidade ativa e orienta avaliação cuidadosa em pessoas com histórico de neoplasias.

Em pacientes com histórico de câncer tratado, a decisão deve considerar individualmente o equilíbrio entre benefício e risco.

Essa precaução é particularmente importante porque o tratamento é destinado a uma população que já apresenta riscos clínicos próprios relacionados à infecção pelo HIV e ao envelhecimento.

28. Alterações glicêmicas

A tesamorelina pode interferir no metabolismo da glicose.

Por isso, pessoas com alterações glicêmicas requerem acompanhamento mais cuidadoso.

A bula recomenda avaliação da glicose antes e durante o tratamento devido ao potencial desenvolvimento de intolerância à glicose ou diabetes mellitus.

Esse aspecto também demonstra por que não é adequado interpretar tesamorelina como uma molécula exclusivamente “lipolítica”.

O eixo GH–IGF-1 possui múltiplas funções metabólicas.

29. Contraindicações

De acordo com a bula norte-americana de EGRIFTA WR revisada em março de 2025, as principais contraindicações incluem:

• alteração do eixo hipotálamo–hipófise;
• malignidade ativa;
• hipersensibilidade à tesamorelina ou excipientes;
• gravidez.

A gravidez constitui contraindicação porque a modificação deliberada do tecido adiposo visceral não oferece benefício terapêutico nesse contexto e pode representar risco fetal.

30. Formulações e atualização regulatória

Um ponto importante é que existem diferentes apresentações comerciais da tesamorelina.

A atualização regulatória norte-americana de 2025 contempla a formulação EGRIFTA WR, contendo 11,6 mg por frasco, enquanto a formulação EGRIFTA SV utiliza apresentação diferente.

As formulações não são consideradas substituíveis, pois apresentam diferenças de concentração, preparação e administração.

Para EGRIFTA WR, a dose aprovada nos Estados Unidos é 1,28 mg por via subcutânea uma vez ao dia.

Essas informações são apresentadas aqui apenas para caracterização regulatória da molécula; qualquer uso terapêutico deve seguir a bula vigente no país e prescrição médica.

31. Tesamorelina não é sinônimo de GH

Uma confusão frequente é classificar tesamorelina simplesmente como “hormônio do crescimento”.

Isso é incorreto.

A tesamorelina é um análogo de GHRH.

Seu objetivo é estimular a secreção endógena de GH.

Essa diferença farmacológica é fundamental.

A administração de GH exógeno produz uma exposição hormonal diferente da estimulação do eixo fisiológico.

A tesamorelina atua upstream.

Portanto:

GH exógeno ≠ GHRH análogo ≠ tesamorelina.

32. Potencial metabólico além da quantidade de gordura

Os dados disponíveis sugerem que o impacto da tesamorelina pode ser dividido em diferentes níveis.

Nível 1 — redução quantitativa

Menor quantidade de VAT.

Nível 2 — remodelação corporal

Alteração da relação entre gordura visceral, gordura de tronco e massa magra.

Nível 3 — remodelação tecidual

Aumento da densidade do tecido adiposo.

Nível 4 — alterações metabólicas

Possíveis mudanças em triglicerídeos, gordura hepática e marcadores relacionados ao metabolismo.

Essa sequência ajuda a explicar por que uma intervenção pode ser metabolicamente relevante mesmo sem produzir grande redução no peso corporal.

33. Limitações das evidências

Apesar dos resultados consistentes, existem limitações importantes.

Primeiramente, grande parte da evidência clínica foi produzida em pessoas vivendo com HIV e apresentando lipodistrofia ou excesso de gordura abdominal.

Portanto, não é correto assumir automaticamente que os mesmos resultados ocorrerão em indivíduos sem HIV.

Segundo, muitos estudos possuem duração relativamente limitada.

Terceiro, ainda existem lacunas relacionadas à segurança cardiovascular de longo prazo.

A própria bula afirma que a segurança cardiovascular de longo prazo da EGRIFTA WR não foi estabelecida.

Quarto, a redução de VAT não deve ser automaticamente interpretada como redução comprovada de eventos cardiovasculares.

São necessários estudos desenhados especificamente para avaliar desfechos clínicos de longo prazo.

34. Tesamorelina fora da indicação aprovada

O interesse na tesamorelina aumentou muito além da população inicialmente estudada.

Atualmente, existe interesse experimental em:

• obesidade visceral;
• envelhecimento;
• composição corporal;
• gordura hepática;
• alterações metabólicas;
• sarcopenia;
• recuperação tecidual.

Entretanto, a existência de uma hipótese fisiológica não significa que exista indicação clínica estabelecida.

A evidência regulatória continua concentrada na redução de gordura abdominal em adultos com HIV e lipodistrofia.

A própria FDA destaca que a indicação não corresponde ao tratamento geral de perda de peso.

35. Tesamorelina e envelhecimento

O eixo GH–IGF-1 sofre alterações ao longo do envelhecimento.

A secreção de GH diminui progressivamente com a idade.

Isso levou pesquisadores a investigar se a modulação do eixo poderia influenciar:

• composição corporal;
• massa magra;
• gordura visceral;
• metabolismo;
• desempenho físico.

Entretanto, a diminuição fisiológica do GH durante o envelhecimento não significa necessariamente que aumentar artificialmente o eixo seja sempre benéfico.

O equilíbrio entre potenciais efeitos metabólicos e riscos hormonais permanece uma questão de pesquisa.

36. Tesamorelina e gordura ectópica

A gordura ectópica ocorre quando lipídios se acumulam em órgãos ou tecidos que não foram projetados para armazenar grandes quantidades de gordura.

Exemplos incluem:

• fígado;
• músculo;
• região visceral.

A redução da gordura hepática observada em ensaios com tesamorelina é particularmente interessante nesse contexto.

Isso sugere que o impacto metabólico do medicamento pode ultrapassar a simples redução da circunferência abdominal.

37. Relação entre quantidade e qualidade da gordura

O principal conceito emergente da literatura é que:

menos gordura não é necessariamente a única variável relevante.

A composição e a qualidade do tecido também importam.

O estudo de 2021 demonstrou que a densidade do VAT e do SAT aumentou em indivíduos tratados com tesamorelina, independentemente da alteração na área de gordura.

Isso cria uma nova perspectiva para estudos futuros.

Em vez de avaliar apenas:

quantos centímetros quadrados foram eliminados?

pode-se perguntar:

como o tecido remanescente foi remodelado?

38. Modelo fisiológico integrado

A atividade da tesamorelina pode ser representada de maneira simplificada:

Tesamorelina

↓

Ativação do receptor de GHRH

↓

Aumento da secreção endógena de GH

↓

Aumento de IGF-1

↓

Alterações na lipólise e composição corporal

↓

Redução preferencial do tecido adiposo visceral

↓

Possível melhora da qualidade do tecido adiposo

↓

Potenciais efeitos sobre gordura hepática e parâmetros metabólicos

Esse modelo não significa que todos os efeitos sejam obrigatoriamente mediados exclusivamente pelo IGF-1.

O eixo GH–IGF-1 possui ações diretas e indiretas em múltiplos tecidos.

39. Perspectivas futuras

As próximas etapas da investigação da tesamorelina deverão responder questões mais sofisticadas.

Entre elas:

1. A redução do VAT diminui eventos cardiovasculares?
2. A melhora da densidade adiposa corresponde a uma melhora funcional mensurável?
3. A redução da gordura hepática produz benefícios clínicos duradouros?
4. Quais indivíduos apresentam maior resposta?
5. Existem biomarcadores capazes de prever resposta ao tratamento?
6. Qual é o impacto após vários anos de exposição?
7. Quais são os efeitos em populações sem HIV?
8. Como a tesamorelina se compara a terapias metabólicas modernas?
9. É possível combinar estratégias de redução de VAT com preservação da massa muscular?
10. Qual é a melhor forma de monitorar a relação benefício-risco?

Essas perguntas são particularmente importantes porque a tesamorelina representa uma das poucas intervenções farmacológicas desenvolvidas especificamente para modificar o tecido adiposo visceral.

40. Conclusão

A tesamorelina representa uma abordagem singular para a modulação da composição corporal.

Seu mecanismo não consiste simplesmente em aumentar a perda de peso.

A molécula atua como análogo do GHRH, estimulando a produção endógena de GH e aumentando a sinalização do eixo GH–IGF-1.

A consequência mais bem estabelecida clinicamente é a redução do tecido adiposo visceral em adultos vivendo com HIV e apresentando lipodistrofia.

Os ensaios clínicos demonstraram reduções significativas do VAT, alterações favoráveis em alguns parâmetros metabólicos e melhora de determinadas medidas relacionadas à imagem corporal.

Estudos mais recentes acrescentaram uma dimensão importante.

A tesamorelina não parece apenas modificar a quantidade de gordura.

Ela também pode modificar sua qualidade.

O aumento da densidade do VAT e do SAT observado por tomografia, independente da redução quantitativa da gordura, sugere remodelação do tecido adiposo.

A meta-análise de 2026 reforça o conjunto de evidências, demonstrando redução significativa do VAT e da gordura hepática, juntamente com aumento da massa corporal magra, mas sem redução significativa do IMC ou do tecido adiposo subcutâneo.

Esses resultados colocam a tesamorelina em uma categoria farmacológica diferente dos tratamentos tradicionais de emagrecimento.

Seu valor potencial está menos na redução do número apresentado pela balança e mais na possibilidade de remodelar um compartimento adiposo metabolicamente relevante.

Entretanto, essa característica não elimina suas limitações.

A tesamorelina continua sendo uma terapia hormonal com efeitos sistêmicos. Elevação de IGF-1, retenção de líquidos, alterações glicêmicas, reações de hipersensibilidade e preocupações relacionadas a malignidade precisam ser consideradas. A segurança cardiovascular de longo prazo ainda não está estabelecida, e o medicamento não possui indicação geral para perda de peso.

Assim, a interpretação mais adequada da literatura atual é que a tesamorelina representa uma ferramenta farmacológica direcionada à gordura visceral e à remodelação do tecido adiposo, especialmente no contexto da lipodistrofia associada ao HIV.

Seu futuro na medicina dependerá da capacidade de demonstrar que as mudanças observadas em composição corporal, gordura hepática e qualidade adiposa se traduzem em benefícios clínicos duradouros.

Referências selecionadas

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