O AOD-9604 tornou-se conhecido principalmente por pesquisas envolvendo metabolismo da gordura, lipólise, oxidação de ácidos graxos e obesidade.
Na internet, entretanto, é relativamente fácil encontrar afirmações como:
“AOD-9604 queima gordura.”
“AOD-9604 promove emagrecimento sem afetar músculos.”
“Os estudos comprovaram sua eficácia.”
A literatura científica conta uma história mais interessante — e também mais complexa.
Os primeiros experimentos produziram resultados promissores em modelos animais. Esses achados foram suficientemente interessantes para que o AOD-9604 avançasse para desenvolvimento clínico em seres humanos.
Mas os resultados obtidos nas diferentes etapas da pesquisa não foram equivalentes.
Em particular, os efeitos metabólicos observados em modelos experimentais não se traduziram de maneira convincente em perda de peso clinicamente significativa nos estudos posteriores com pessoas com obesidade. A avaliação regulatória da FDA de 2024 chegou à conclusão de que os dados disponíveis não sustentam eficácia do AOD-9604 para tratamento da obesidade.
Neste artigo vamos analisar justamente essa diferença.
Se você ainda não conhece o composto e procura uma introdução completa sobre o que é, para que serve e como funciona, comece pelo nosso:
Por que estudar o AOD-9604?
O AOD-9604 surgiu da investigação de uma questão bastante interessante relacionada ao hormônio do crescimento humano (hGH).
O GH é uma proteína de 191 aminoácidos com diferentes funções fisiológicas.
Entre seus efeitos estão ações relacionadas ao crescimento e ao metabolismo.
Pesquisadores investigaram se regiões específicas da molécula poderiam conservar determinadas atividades metabólicas sem reproduzir toda a atividade biológica do hormônio completo.
O AOD-9604 foi desenvolvido a partir da região C-terminal do hGH, relacionada aos aminoácidos 176-191.
A hipótese era investigar propriedades metabólicas associadas particularmente ao tecido adiposo e metabolismo lipídico.
Isso abriu caminho para experimentos em células e animais e, posteriormente, para estudos clínicos em seres humanos.
AOD-9604 e HGH Fragment 176-191
A relação entre AOD-9604 e HGH Fragment 176-191 merece atenção ao interpretar estudos.
Os termos aparecem frequentemente como se fossem sinônimos absolutos.
Eles estão estruturalmente relacionados, mas o AOD-9604 inclui uma modificação na região correspondente ao fragmento C-terminal do GH.
Portanto, quando um artigo científico menciona determinada molécula, é importante verificar qual composto foi efetivamente utilizado.
Não é metodologicamente correto atribuir automaticamente a AOD-9604 todo resultado obtido com qualquer fragmento relacionado ao GH — e vice-versa.
Como avaliar os estudos científicos sobre AOD-9604?
Antes de analisar resultados individuais, vale estabelecer uma hierarquia de evidências.
Estudos celulares
Experimentos in vitro podem mostrar que determinada molécula produz uma resposta em células ou tecidos isolados.
São extremamente úteis para investigar mecanismos.
Mas não demonstram que o mesmo efeito ocorrerá em uma pessoa.
Estudos em animais
Permitem avaliar metabolismo, distribuição, respostas fisiológicas e outros fenômenos em organismos completos.
São uma etapa importante antes da pesquisa clínica.
Entretanto:
resultado em camundongo ou coelho não equivale a eficácia em seres humanos.
Estudos clínicos em humanos
Aqui começamos a responder perguntas realmente clínicas.
Por exemplo:
- pessoas perderam peso?
- houve diferença em relação ao placebo?
- qual foi a magnitude da diferença?
- o resultado foi estatisticamente significativo?
- foi clinicamente relevante?
- quais eventos adversos ocorreram?
Essa distinção é particularmente importante no caso do AOD-9604.
Os primeiros estudos experimentais sobre metabolismo de gordura
Um dos trabalhos fundamentais sobre AOD-9604 foi publicado em 2001 no International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders.
Os pesquisadores compararam os efeitos de hormônio do crescimento humano e AOD-9604 em camundongos obesos e magros.
O objetivo era investigar se o fragmento modificado poderia produzir determinadas ações metabólicas do GH sem reproduzir integralmente suas outras propriedades.
Os resultados foram interessantes.
Nos animais obesos, o AOD-9604 foi associado a alterações compatíveis com maior oxidação de gordura e atividade lipolítica, além de menor ganho de peso em determinadas condições experimentais.
Esses achados ajudaram a estabelecer a base científica para o desenvolvimento posterior do composto.
Também foram observadas diferenças importantes em relação ao GH completo.
O AOD-9604 não apresentou a mesma interação com o receptor de GH observada com o hormônio completo no modelo experimental.
Isso reforçava a hipótese de que determinados efeitos metabólicos poderiam ser investigados separadamente das ações clássicas do GH.
O que significa aumentar lipólise?
Esse ponto merece atenção porque é aqui que grande parte do marketing em torno do AOD-9604 começa.
Lipólise é o processo de mobilização dos triglicerídeos armazenados no tecido adiposo.
Simplificando:
triglicerídeos → ácidos graxos + glicerol
Uma substância capaz de modificar esse processo pode ser biologicamente interessante para pesquisas metabólicas.
Mas existe uma diferença enorme entre demonstrar:
aumento de um marcador relacionado à lipólise em animais
e demonstrar:
perda de gordura corporal clinicamente significativa em humanos.
O segundo resultado precisa ser medido diretamente em estudos clínicos.
Foi justamente isso que o desenvolvimento posterior tentou descobrir.
AOD-9604 funcionou para perda de peso em animais?
Os experimentos pré-clínicos produziram sinais suficientemente interessantes para justificar a continuação do desenvolvimento.
No estudo clássico em camundongos obesos, os pesquisadores observaram efeitos relacionados a oxidação de gordura, glicerol plasmático e ganho de peso.
Esses resultados sustentaram a hipótese de que AOD-9604 poderia possuir atividade metabólica relevante.
Mas o objetivo final não era produzir um composto que funcionasse em camundongos.
Era descobrir se esses efeitos poderiam ser traduzidos para seres humanos com obesidade.
E é aqui que a evidência muda de direção.
AOD-9604 chegou a ser estudado em humanos?
Sim.
Esse é um ponto muito importante e diferencia AOD-9604 de vários peptídeos comercializados atualmente cuja literatura permanece quase exclusivamente pré-clínica.
AOD-9604 entrou em um programa de desenvolvimento como potencial tratamento para obesidade.
Uma revisão científica de 2004 descrevia a Metabolic Pharmaceuticals como responsável pelo desenvolvimento do composto para essa finalidade.
Foram realizados diferentes estudos clínicos.
E isso nos permite fazer uma pergunta muito mais importante do que simplesmente:
“Existe algum estudo sobre AOD-9604?”
A pergunta correta é:
O que aconteceu quando AOD-9604 foi realmente testado em seres humanos?
O que mostraram os primeiros estudos clínicos?
A revisão posterior da FDA identificou estudos clínicos conduzidos durante o desenvolvimento do AOD-9604.
Entre eles estavam estudos pequenos envolvendo administração intravenosa e oral.
A documentação discutida pela FDA descreve, entre outros, grupos de aproximadamente:
- 23 participantes em um estudo intravenoso;
- 16 participantes em um estudo oral;
- 36 participantes em outro estudo inicial.
Nos estudos identificados, os autores não encontraram perda de peso estatisticamente significativa em comparação ao placebo. A própria FDA ressaltou que as informações publicamente disponíveis sobre esses ensaios possuem detalhes metodológicos insuficientes, o que limita ainda mais a força das conclusões.
Esses estudos pequenos não encerraram o desenvolvimento.
A molécula avançou para avaliações maiores.
O estudo com 536 participantes
Este é provavelmente o dado clínico mais importante para quem pesquisa se AOD-9604 realmente emagrece.
Um estudo conduzido no programa de desenvolvimento envolveu 536 pessoas com obesidade.
O endpoint primário avaliava perda de peso após aproximadamente 12 semanas.
Se os efeitos observados experimentalmente fossem suficientemente fortes em humanos, esse tipo de ensaio deveria começar a demonstrar uma diferença mensurável em relação ao placebo.
O resultado não confirmou a expectativa.
Segundo a avaliação apresentada pela FDA, não houve diferença estatisticamente significativa na perda de peso entre AOD-9604 e placebo no endpoint primário.
O desenvolvimento do AOD-9604 para obesidade acabou sendo interrompido após o insucesso desse programa.
Esse resultado precisa ocupar posição central em qualquer análise séria sobre o peptídeo.
Então os estudos mostram que AOD-9604 não funciona?
Essa conclusão também seria simplista.
Precisamos definir qual pergunta estamos tentando responder.
AOD-9604 possui atividade biológica experimental?
Os estudos pré-clínicos fornecem evidências de atividade relacionada ao metabolismo lipídico e oxidação de gordura.
AOD-9604 demonstrou perda de peso clinicamente significativa em humanos?
A evidência disponível não estabeleceu isso de forma convincente.
Essas duas afirmações podem ser verdadeiras ao mesmo tempo.
Uma molécula pode produzir um efeito biologicamente mensurável sem que esse efeito seja grande, duradouro ou consistente o suficiente para produzir um benefício clínico relevante.
Essa é uma situação extremamente comum no desenvolvimento de medicamentos.
Por que estudos em animais podem funcionar e estudos em humanos falharem?
Existem inúmeras razões.
Diferenças metabólicas
Camundongos e seres humanos possuem diferenças importantes em metabolismo energético, tecido adiposo e regulação hormonal.
Exposição à molécula
Concentração, biodisponibilidade e tempo de exposição podem ser diferentes.
Via de administração
Resultados obtidos por uma determinada via não podem ser automaticamente transferidos para outra.
Desfecho estudado
Um experimento pode medir glicerol plasmático ou oxidação de gordura.
Um ensaio clínico pode medir quilogramas perdidos após 12 semanas.
Esses são desfechos completamente diferentes.
Magnitude do efeito
Mesmo quando determinado mecanismo existe em humanos, sua magnitude pode ser pequena demais para produzir diferença clínica significativa.
Por isso estudos clínicos são indispensáveis.
O que a FDA concluiu sobre a eficácia do AOD-9604?
Em dezembro de 2024, o Pharmacy Compounding Advisory Committee da FDA discutiu AOD-9604 free base e AOD-9604 acetate no contexto da lista de substâncias para manipulação. A utilização avaliada foi obesidade.
A avaliação da agência foi bastante clara.
Segundo a FDA:
- a maioria dos estudos identificados não demonstrou benefício de redução de peso em comparação ao placebo;
- o estudo com 536 participantes não encontrou perda de peso significativamente superior ao placebo;
- o desenvolvimento para obesidade foi interrompido;
- as diretrizes clínicas para obesidade não incluem AOD-9604;
- faltam evidências que sustentem sua eficácia para tratamento da obesidade.
Isso não significa que a FDA tenha declarado que a molécula “não possui qualquer atividade biológica”.
Significa algo muito mais específico:
as evidências disponíveis não sustentam eficácia clínica para tratamento da obesidade.
AOD-9604 foi aprovado pela FDA?
Não.
AOD-9604 não possui aprovação da FDA como medicamento para:
- obesidade;
- emagrecimento;
- perda de gordura;
- osteoartrite;
- regeneração de cartilagem.
Também é importante não confundir uma substância ser avaliada ou discutida pela FDA com ser aprovada pela FDA.
A reunião de 2024 discutiu AOD-9604 no contexto de substâncias para manipulação; não foi uma aprovação terapêutica.
O que os estudos mostram sobre AOD-9604 e gordura abdominal?
A internet frequentemente transforma “metabolismo da gordura” em:
“AOD-9604 elimina gordura abdominal.”
Os estudos disponíveis não permitem fazer essa afirmação clínica.
Os resultados pré-clínicos envolvendo lipólise e oxidação de gordura justificaram investigar o composto para obesidade.
Mas o programa clínico não estabeleceu eficácia significativa para perda de peso.
E demonstrar especificamente redução de gordura abdominal ou visceral exigiria evidência adequada para esse desfecho.
Portanto, não podemos concluir simplesmente que:
atividade lipolítica experimental = redução comprovada de gordura abdominal.
AOD-9604 preserva massa muscular?
Essa também é uma afirmação frequentemente repetida em páginas comerciais.
Entretanto, a ideia de que AOD-9604 promove perda seletiva de gordura preservando ou aumentando massa muscular não deve ser tratada como benefício clínico estabelecido.
AOD-9604 foi desenvolvido justamente tentando separar determinadas propriedades metabólicas do GH de outras ações do hormônio completo.
Não devemos, portanto, atribuir automaticamente ao fragmento as propriedades anabólicas associadas ao GH.
Existem estudos sobre AOD-9604 e cartilagem?
Sim.
Essa é uma linha de pesquisa separada e bastante interessante.
Um estudo publicado em 2015 investigou AOD-9604 em um modelo de osteoartrite de joelho induzida em coelhos.
Os animais receberam diferentes intervenções, incluindo AOD-9604 isoladamente e AOD-9604 associado ao ácido hialurônico.
Os pesquisadores avaliaram alterações morfológicas e histopatológicas da cartilagem.
No modelo animal, AOD-9604 apresentou resultados favoráveis, e a combinação com ácido hialurônico produziu resultados superiores em algumas avaliações.
Esse estudo é interessante.
Mas existe uma palavra que não pode desaparecer da interpretação:
coelhos.
Não foi um ensaio clínico demonstrando regeneração de cartilagem em seres humanos.
Portanto, ele fornece uma hipótese pré-clínica, e não comprovação de eficácia terapêutica em pacientes.
Temos um artigo dedicado exclusivamente a essa linha de pesquisa:
AOD-9604 e Cartilagem: evidências sobre articulações e osteoartrite
Esse conteúdo será atualizado separadamente para aprofundar exatamente essa questão.
O que sabemos sobre segurança?
O programa clínico de desenvolvimento significa que AOD-9604 possui dados humanos que muitos peptídeos experimentais não possuem.
Mas isso não permite declarar simplesmente:
“AOD-9604 é totalmente seguro.”
Segurança depende de diferentes fatores:
- dose;
- duração;
- formulação;
- via de administração;
- população estudada;
- condições clínicas;
- qualidade e identidade do produto.
A FDA também destacou lacunas importantes nos dados disponíveis, particularmente quando se tenta extrapolar os estudos existentes para vias de administração que não foram adequadamente avaliadas em humanos. Na revisão regulatória, a agência informou não ter identificado estudos humanos adequados para determinadas vias atualmente discutidas no contexto de produtos manipulados.
Via de administração importa ao interpretar os estudos?
Muito.
Esse é um ponto frequentemente ignorado.
Um estudo realizado com determinada formulação por via oral ou intravenosa não demonstra automaticamente que uma formulação administrada por outra via apresentará:
- mesma biodisponibilidade;
- mesma concentração plasmática;
- mesma farmacocinética;
- mesma eficácia;
- mesmo perfil de segurança.
Na revisão da FDA, os estudos humanos identificados incluíam principalmente informações sobre formulações orais e intravenosas, enquanto a agência destacou ausência de informações clínicas adequadas para algumas outras vias.
Portanto, não é cientificamente correto pegar o resultado de um estudo e transferi-lo indiscriminadamente para qualquer produto comercial denominado AOD-9604.
Existe uma dose de AOD-9604 comprovada pelos estudos?
Existiram doses experimentais utilizadas em ensaios clínicos.
Isso é diferente de existir uma dosagem terapêutica aprovada.
Como AOD-9604 não possui indicação terapêutica aprovada para obesidade, não existe uma posologia aprovada para emagrecimento.
Além disso, resultados de protocolos experimentais não devem ser convertidos automaticamente em instruções individuais de utilização.
A pergunta científica relevante é:
qual exposição foi estudada e qual resultado ela produziu?
Não simplesmente:
“qual dose devo usar?”
AOD-9604 tem evidência científica?
Sim.
Mas “ter estudos” não é sinônimo de “ter eficácia comprovada”.
AOD-9604 possui uma história de desenvolvimento relativamente rica:
pesquisa molecular → estudos pré-clínicos → modelos animais → estudos em humanos → programa para obesidade → avaliação regulatória.
O resultado dessa trajetória é justamente o que torna o caso interessante.
Os primeiros resultados justificaram levar o composto adiante.
Os estudos posteriores mostraram as limitações da hipótese inicial.
Ciência funciona dessa maneira.
Um resultado negativo em um ensaio bem conduzido também é informação científica valiosa.
Qual é o nível atual de evidência para AOD-9604?
Podemos resumir assim:
| Área investigada | Evidência | Interpretação |
|---|---|---|
| Atividade metabólica/lipólise | Pré-clínica relevante | Biologicamente interessante |
| Oxidação de gordura | Evidência experimental | Observada principalmente em modelos pré-clínicos |
| Perda de peso em humanos | Estudos clínicos disponíveis | Eficácia não demonstrada de forma convincente |
| Obesidade | Programa clínico realizado | Desenvolvimento não confirmou benefício esperado |
| Cartilagem | Evidência pré-clínica | Resultados interessantes em modelo animal |
| Osteoartrite humana | Evidência insuficiente | Não estabelecido como tratamento |
| Segurança geral | Alguma exposição humana | Não permite extrapolação irrestrita entre doses, formulações e vias |
Essa tabela é uma das partes que eu manteria no artigo porque responde rapidamente à intenção “o que dizem os estudos sobre AOD-9604?”.
Por que AOD-9604 continua sendo pesquisado e discutido?
Porque uma molécula não deixa automaticamente de ser cientificamente interessante quando uma indicação clínica falha.
AOD-9604 nasceu de uma questão importante sobre a biologia do GH:
seria possível separar determinadas ações metabólicas de outras funções do hormônio?
Os resultados pré-clínicos ajudaram a explorar essa hipótese.
Além disso, linhas posteriores de pesquisa — como cartilagem — fizeram surgir novas perguntas.
O que não devemos fazer é transformar essas novas hipóteses em benefícios clínicos antes de estudos adequados.
AOD-9604 funciona? A resposta baseada nas evidências
Depois de analisar os diferentes níveis de evidência, podemos responder de maneira muito mais precisa.
Se “funciona” significa apresentar atividade biológica em estudos experimentais:
Sim.
Existem resultados pré-clínicos relacionados ao metabolismo lipídico.
Se “funciona” significa produzir perda de peso comprovada em humanos:
A evidência disponível não demonstrou isso de forma convincente.
Se “funciona” significa regenerar cartilagem humana:
Isso também não foi estabelecido.
Existem resultados pré-clínicos interessantes em modelo animal, mas isso não equivale a eficácia clínica.
Essa é a diferença entre plausibilidade biológica e comprovação terapêutica.
Como interpretar anúncios comerciais sobre AOD-9604?
Algumas afirmações merecem cuidado.
“AOD-9604 queima gordura”
Há base experimental para discutir lipólise e oxidação de gordura.
Mas essa frase pode transmitir uma eficácia clínica que os estudos humanos não estabeleceram.
“AOD-9604 emagrece sem perder músculo”
Não há evidência clínica robusta suficiente para tratar essa promessa como estabelecida.
“AOD-9604 é GH sem os efeitos colaterais”
Incorreto.
AOD-9604 é uma molécula relacionada estruturalmente a uma região do GH, não uma versão simplesmente “mais segura” do hormônio completo.
“AOD-9604 regenera cartilagem”
Existem dados interessantes em modelos animais, mas não comprovação clínica suficiente para apresentar regeneração de cartilagem humana como benefício estabelecido.
“AOD-9604 é aprovado pela FDA”
Não.
Essa afirmação é incorreta.
Onde encontrar AOD-9604?
Este artigo tem finalidade científica e informacional.
Para manter separadas a intenção de pesquisa e a intenção comercial, as apresentações atualmente disponíveis ficam concentradas em nossa categoria:
AOD-9604 — comprar e comparar produtos disponíveis
Nela é possível comparar fabricantes, apresentações, concentrações, preços, documentação disponível e disponibilidade atual.
Para uma visão geral da molécula, mecanismo e principais perguntas:
FAQ — Estudos científicos sobre AOD-9604
Existem estudos científicos sobre AOD-9604?
Sim. Existem pesquisas pré-clínicas e estudos em humanos. O composto chegou a passar por desenvolvimento clínico como potencial tratamento para obesidade.
AOD-9604 foi estudado em humanos?
Sim. Diferentes estudos clínicos foram realizados durante seu desenvolvimento, incluindo um estudo maior com centenas de participantes com obesidade. A eficácia esperada para perda de peso não foi confirmada de maneira convincente.
Qual foi o maior estudo de AOD-9604?
A avaliação da FDA descreve um estudo do programa de desenvolvimento com 536 participantes com obesidade. Não foi encontrada diferença significativa na perda de peso em relação ao placebo no endpoint primário de 12 semanas.
Os estudos mostram que AOD-9604 queima gordura?
Estudos experimentais encontraram efeitos relacionados à lipólise e oxidação de gordura. Isso não se traduziu em evidência clínica convincente de perda de peso em humanos.
AOD-9604 emagrece segundo os estudos?
A evidência clínica disponível não estabeleceu eficácia convincente para perda de peso. A FDA chegou à mesma conclusão em sua revisão regulatória.
AOD-9604 foi aprovado para obesidade?
Não. AOD-9604 não possui aprovação da FDA para tratamento da obesidade.
Existem estudos de AOD-9604 para cartilagem?
Sim. Há pesquisa pré-clínica, incluindo um estudo em modelo de osteoartrite em coelhos que encontrou resultados favoráveis na cartilagem. Isso não comprova regeneração de cartilagem em humanos.
AOD-9604 é cientificamente comprovado?
Depende da afirmação. Sua atividade biológica possui suporte experimental, mas eficácia clínica para emagrecimento ou regeneração de cartilagem humana não foi estabelecida de maneira convincente.
Conclusão: o que os estudos realmente mostram?
O AOD-9604 possui uma história científica legítima e mais extensa do que a de muitos peptídeos experimentais.
A molécula foi desenvolvida a partir da investigação da região C-terminal do hormônio do crescimento e apresentou resultados pré-clínicos interessantes relacionados ao metabolismo da gordura.
Esses resultados justificaram levar o composto para estudos em seres humanos.
E foi justamente nessa transição que surgiu a principal lição científica.
Atividade metabólica experimental não significou automaticamente perda de peso clinicamente significativa.
Os ensaios clínicos disponíveis não confirmaram de maneira convincente o benefício esperado para obesidade, e o programa de desenvolvimento acabou sendo interrompido. A FDA posteriormente concluiu que faltam evidências para sustentar a eficácia do AOD-9604 no tratamento da obesidade.
Ao mesmo tempo, pesquisas pré-clínicas em outras áreas, como cartilagem, levantaram novas hipóteses que ainda precisam ser avaliadas adequadamente em seres humanos.
Portanto, a melhor conclusão não é que AOD-9604 seja uma solução comprovada para perda de gordura, nem que seja uma molécula sem interesse científico.
A conclusão mais compatível com as evidências atuais é:
AOD-9604 possui atividade biológica experimental interessante, mas os resultados pré-clínicos sobre metabolismo de gordura não se traduziram em eficácia clínica convincente para perda de peso em humanos. Outras aplicações permanecem experimentais.
Para continuar:
AOD-9604: guia completo sobre mecanismo, gordura, benefícios e evidências
AOD-9604 e cartilagem: o que sabemos sobre articulações
Ver AOD-9604 disponível na Quero Tudo Natural
Fontes científicas e regulatórias
Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. International Journal of Obesity. 2001. O estudo pré-clínico clássico investigou metabolismo de gordura e AOD-9604 em camundongos.
Wilding JPH. AOD-9604 Metabolic. Current Opinion in Investigational Drugs. 2004;5(4):436–440. PMID 15134286.
Kim et al. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Pesquisa experimental em modelo de osteoartrite de joelho em coelhos. PMID 26275694.
U.S. Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee — AOD-9604 review. Dezembro de 2024. A revisão apresenta a avaliação da FDA sobre estudos clínicos, eficácia, segurança e limitações da evidência disponível.
PubMed — revisão AOD-9604 Metabolic
