AOD-9604 e Cartilagem: O Que Sabemos sobre Articulações e Osteoartrite?

O AOD-9604 e sua relação com a cartilagem tornaram-se uma área de interesse após pesquisas experimentais investigarem esse peptídeo em modelos de osteoartrite e reparação do tecido cartilaginoso.

Isso levou a afirmações cada vez mais fortes na internet, como:

“AOD-9604 regenera cartilagem.”

“AOD-9604 recupera articulações.”

“AOD-9604 trata osteoartrite.”

Mas o que os estudos realmente demonstraram?

Existe uma pesquisa pré-clínica particularmente interessante envolvendo AOD-9604, ácido hialurônico e osteoartrite de joelho.

O estudo encontrou resultados favoráveis.

Porém, foi realizado em coelhos, não em pacientes com osteoartrite.

Essa diferença muda completamente a força da conclusão.

Neste artigo vamos analisar o que sabemos sobre AOD-9604, cartilagem, articulações e osteoartrite, separando resultados experimentais de benefícios que efetivamente foram comprovados em seres humanos.

Para entender primeiro o peptídeo de maneira geral, consulte nosso:

Guia Completo sobre AOD-9604

O que é AOD-9604?

O AOD-9604 é um peptídeo sintético desenvolvido a partir da região C-terminal do hormônio do crescimento humano.

Ele se tornou conhecido inicialmente por pesquisas relacionadas ao metabolismo lipídico, lipólise e obesidade.

Posteriormente, pesquisadores passaram a investigar outras possíveis propriedades biológicas do composto.

Entre elas surgiu uma linha de pesquisa relacionada ao tecido cartilaginoso.

Essa linha é bastante diferente das pesquisas originais sobre metabolismo e perda de peso.

Por isso, é importante não misturar as duas evidências.

Por que começaram a estudar AOD-9604 na cartilagem?

A osteoartrite envolve alterações complexas na articulação, incluindo degeneração da cartilagem articular.

Os pesquisadores que estudaram AOD-9604 levantaram a hipótese de que propriedades relacionadas a componentes do hormônio do crescimento poderiam ter interesse no tecido cartilaginoso.

O artigo publicado em 2015 também cita experimentos anteriores in vitro envolvendo condrócitos bovinos, nos quais foram investigados proteoglicanos e produção de colágeno. Entretanto, o próprio artigo identifica parte desse trabalho anterior como relacionado a dados de patente, o que exige ainda mais cautela ao avaliar a robustez da evidência.

A questão que os pesquisadores então tentaram responder foi:

O AOD-9604 poderia produzir alterações favoráveis na cartilagem de uma articulação com osteoartrite experimental?

Para isso, utilizaram um modelo animal.

O principal estudo de AOD-9604 e cartilagem

Em 2015, Dong Rak Kwon e Gi Young Park publicaram no Annals of Clinical & Laboratory Science o estudo:

Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model.

Esse é o estudo mais importante quando alguém afirma que AOD-9604 pode atuar sobre cartilagem.

Mas precisamos entender exatamente o que os pesquisadores fizeram.

O estudo utilizou seres humanos?

Não.

Foram utilizados 32 coelhos adultos da raça New Zealand White.

Os pesquisadores induziram experimentalmente osteoartrite nos joelhos dos animais utilizando colagenase.

Portanto, estamos falando de:

modelo animal + osteoartrite induzida experimentalmente.

Não de pessoas com osteoartrite espontânea relacionada a envelhecimento, lesão esportiva ou outros fatores clínicos.

Como o estudo foi organizado?

Os 32 animais foram divididos em quatro grupos.

Grupo 1 — controle

Recebeu solução salina.

Grupo 2 — ácido hialurônico

Recebeu ácido hialurônico.

Grupo 3 — AOD-9604

Recebeu AOD-9604.

Grupo 4 — AOD-9604 + ácido hialurônico

Recebeu a combinação das duas substâncias.

Os tratamentos foram administrados diretamente na articulação do joelho sob orientação por ultrassom.

Os pesquisadores posteriormente avaliaram aspectos:

• morfológicos;
• histopatológicos;
• degeneração da cartilagem;
• período de claudicação dos animais.

Esse desenho permitiu comparar não apenas AOD-9604 contra controle, mas também AOD-9604 com ácido hialurônico e com a combinação dos dois.

O que aconteceu com a cartilagem?

Os resultados foram interessantes.

Os grupos tratados com ácido hialurônico, AOD-9604 ou a combinação dos dois apresentaram avaliações morfológicas e histopatológicas melhores do que o grupo controle com solução salina.

Além disso, a combinação:

AOD-9604 + ácido hialurônico

apresentou resultados superiores aos tratamentos isolados em determinadas avaliações.

Os autores interpretaram esses resultados como evidência de que AOD-9604 teria favorecido a regeneração da cartilagem naquele modelo experimental de osteoartrite em coelhos.

Essa última parte da frase é fundamental.

O estudo realmente encontrou “regeneração da cartilagem”?

Os próprios pesquisadores utilizaram essa interpretação em sua conclusão.

Eles escreveram que as injeções intra-articulares de AOD-9604 favoreceram regeneração da cartilagem e que a combinação com ácido hialurônico foi mais efetiva do que os tratamentos isolados no modelo de osteoartrite de joelho induzida por colagenase em coelhos.

Portanto, dizer:

“um estudo em animais encontrou resultados compatíveis com regeneração da cartilagem”

é defensável.

Mas dizer:

“AOD-9604 regenera a cartilagem humana”

é uma extrapolação que o estudo não demonstrou.

Essa diferença parece pequena na linguagem.

Cientificamente, é enorme.

AOD-9604 regenera cartilagem humana?

Não está demonstrado.

O estudo mais citado sobre esse tema utilizou coelhos.

Para estabelecer regeneração da cartilagem em seres humanos seriam necessários estudos clínicos adequados envolvendo pacientes, controles apropriados e desfechos como:

• imagem;
• estrutura da cartilagem;
• função articular;
• dor;
• mobilidade;
• progressão da osteoartrite;
• acompanhamento de longo prazo.

O estudo de 2015 não responde essas perguntas em humanos.

Portanto, atualmente é mais correto afirmar:

AOD-9604 possui evidência pré-clínica interessante relacionada à cartilagem, mas regeneração da cartilagem humana não está clinicamente estabelecida.

O que significa um modelo animal de osteoartrite?

Modelos animais são extremamente úteis na pesquisa biomédica.

Eles permitem estudar alterações de tecidos de uma maneira que muitas vezes seria impossível em experimentos iniciais com seres humanos.

Mas não reproduzem perfeitamente uma doença humana.

No estudo de AOD-9604, a osteoartrite foi induzida por colagenase.

Isso permite criar degeneração articular experimental relativamente controlada.

A osteoartrite humana, por outro lado, pode envolver décadas de interação entre:

idade + genética + biomecânica + inflamação + lesões + peso corporal + metabolismo + alterações ósseas e cartilaginosas.

Portanto, um tratamento que modifica favoravelmente um modelo induzido em coelhos não necessariamente produzirá o mesmo resultado em uma pessoa.

É exatamente para responder essa questão que existem ensaios clínicos.

AOD-9604 e ácido hialurônico

Um dos aspectos mais interessantes do estudo foi justamente a associação entre AOD-9604 e ácido hialurônico (HA).

O ácido hialurônico já possui longa história de investigação no contexto articular.

No experimento, os pesquisadores compararam:

AOD-9604 sozinho

versus

ácido hialurônico sozinho

versus

AOD-9604 + ácido hialurônico.

A combinação apresentou os melhores resultados em algumas das avaliações morfológicas, histopatológicas e funcionais realizadas nos animais.

Isso fornece uma hipótese interessante:

poderia existir algum efeito complementar entre os dois compostos naquele modelo?

Mas, novamente:

hipótese experimental não é protocolo clínico.

O estudo não permite concluir que pessoas com osteoartrite devam utilizar AOD-9604 com ácido hialurônico.

E quanto à mobilidade?

O estudo avaliou o período de claudicação dos coelhos.

Os animais tratados apresentaram diferenças em relação ao grupo controle, e a combinação de AOD-9604 com ácido hialurônico apresentou período de claudicação significativamente menor do que os tratamentos isolados.

Esse é um resultado funcional interessante dentro do modelo animal.

Mas “redução da claudicação em coelhos” não deve ser traduzida como:

“AOD-9604 melhora a mobilidade em pacientes.”

Para afirmar isso precisaríamos de estudos clínicos avaliando mobilidade e função em seres humanos.

AOD-9604 reduz dor nas articulações?

Não temos evidência clínica suficiente para afirmar isso.

Essa era uma das afirmações problemáticas do conteúdo antigo.

O estudo animal avaliou alterações histológicas, morfológicas e claudicação.

Isso não equivale a um ensaio clínico controlado mostrando redução de dor articular relatada por pacientes.

Dor é um desfecho complexo.

Ela pode estar relacionada a:

• inflamação;
• osso subcondral;
• sinóvia;
• estruturas periarticulares;
• sensibilização;
• biomecânica;
• fatores neurológicos.

Não podemos deduzir simplesmente que uma alteração histológica experimental resultará em analgesia clínica.

AOD-9604 melhora a mobilidade das articulações?

Novamente, não está demonstrado clinicamente.

O resultado de claudicação dos animais pode justificar futuras pesquisas sobre função articular.

Mas ainda precisamos de estudos humanos antes de afirmar que AOD-9604:

melhora mobilidade,
aumenta amplitude de movimento,
reduz rigidez,
ou
restaura função articular.

Essas são perguntas clínicas próprias.

AOD-9604 aumenta colágeno?

Essa afirmação também merece contexto.

O artigo de 2015 menciona resultados anteriores in vitro relacionados à produção de proteoglicanos e colágeno em condrócitos bovinos. Parte dessa fundamentação é vinculada pelos próprios autores a trabalho de patente.

Isso pode fornecer uma hipótese mecanística.

Mas não significa que esteja demonstrado que a administração de AOD-9604:

“aumenta colágeno das articulações humanas.”

Experimentos em células isoladas são um dos níveis iniciais da cadeia de evidência.

O que são condrócitos?

Condrócitos são as células especializadas encontradas na cartilagem.

Elas participam da manutenção da matriz extracelular cartilaginosa.

Essa matriz contém componentes importantes como:

• colágeno;
• proteoglicanos;
• água;
• outras proteínas estruturais.

Por isso, substâncias capazes de modificar o comportamento de condrócitos são interessantes em pesquisas sobre cartilagem.

Mas novamente existe uma sequência necessária:

efeito celular → modelo animal → estudos clínicos → confirmação independente.

No AOD-9604, ainda estamos predominantemente nos primeiros degraus dessa sequência para cartilagem.

AOD-9604 trata osteoartrite?

Não existe base suficiente para apresentar AOD-9604 como tratamento comprovado para osteoartrite.

Existe evidência experimental que justifica pesquisa adicional.

Isso é diferente de eficácia terapêutica estabelecida.

A FDA documentou em sua avaliação de 2024 que clínicas e estabelecimentos de bem-estar comercializam AOD-9604 com alegações relacionadas a osteoartrite, cartilagem desgastada e reparação de cartilagem e osso. A existência dessas alegações comerciais, porém, não significa que tenham sido validadas clinicamente.

Portanto, a linguagem adequada é:

“AOD-9604 foi investigado experimentalmente para osteoartrite.”

Não:

“AOD-9604 trata osteoartrite.”

Existe estudo de AOD-9604 para osteoartrite em humanos?

A evidência publicada que sustenta diretamente a narrativa de cartilagem que analisamos aqui é pré-clínica, com destaque para o estudo em coelhos.

Isso é uma lacuna importante.

Um ensaio clínico humano adequado precisaria responder perguntas como:

O AOD-9604 reduz dor?

Não sabemos adequadamente.

Melhora função?

Não estabelecido.

Modifica a estrutura da cartilagem?

Não estabelecido em humanos.

Retarda progressão da osteoartrite?

Não estabelecido.

Produz regeneração clinicamente relevante?

Não estabelecido.

Até que existam dados humanos robustos, essas questões permanecem abertas.

O que precisaria acontecer para comprovar regeneração de cartilagem?

Esse é um bom exemplo de como a ciência progride.

Um estudo animal positivo deveria ser seguido por diferentes etapas.

Estudos pré-clínicos independentes

Idealmente, outros grupos deveriam reproduzir os resultados.

Estudos de farmacologia e segurança

Especialmente para a via que seria utilizada clinicamente.

Ensaios clínicos iniciais

Primeiro para avaliar segurança e comportamento da intervenção em humanos.

Estudos randomizados e controlados

Comparando AOD-9604 com placebo ou tratamentos adequados.

Avaliação estrutural

Métodos de imagem e outros biomarcadores poderiam avaliar se existe realmente modificação da cartilagem.

Avaliação clínica

O paciente também precisaria apresentar benefício relevante em:

dor + função + qualidade de vida + mobilidade.

Só então seria possível falar de eficácia clínica com muito mais segurança.

Por que “regeneração de cartilagem” é uma alegação tão forte?

Porque regenerar cartilagem articular é muito diferente de simplesmente reduzir sintomas.

Uma intervenção pode:

reduzir dor

sem regenerar cartilagem.

Pode:

melhorar mobilidade

sem regenerar cartilagem.

Pode:

modificar inflamação

sem reconstruir estruturalmente a superfície articular.

Quando usamos a palavra regeneração, estamos fazendo uma afirmação estrutural.

Ela exige evidência estrutural correspondente.

É por isso que devemos ser especialmente criteriosos ao utilizar essa expressão.

AOD-9604 para joelho

O estudo mais conhecido realmente investigou joelhos.

Mas eram joelhos de coelhos com osteoartrite experimentalmente induzida.

Isso significa que existe uma razão científica para o termo “AOD-9604 joelho” aparecer associado ao composto.

Não significa que exista tratamento comprovado para:

• osteoartrite do joelho;
• lesão de menisco;
• lesão esportiva;
• condromalácia;
• dor no joelho;
• desgaste articular humano.

Cada uma dessas condições precisaria de evidência própria.

AOD-9604 poderia ser usado para lesões esportivas?

Não existe base suficiente para transformar os resultados do estudo de osteoartrite em coelhos em uma indicação para lesões esportivas.

Uma lesão ligamentar, tendínea ou muscular não é a mesma coisa que degeneração da cartilagem.

Mesmo dentro de uma única articulação existem tecidos biologicamente diferentes:

cartilagem ≠ tendão ≠ ligamento ≠ músculo ≠ menisco.

Portanto, resultados relacionados à cartilagem não devem ser extrapolados automaticamente para todos os tecidos musculoesqueléticos.

AOD-9604 é um peptídeo regenerativo?

Eu evitaria usar essa expressão sem qualificação.

No marketing de peptídeos, “regenerativo” frequentemente é utilizado como uma categoria ampla.

Do ponto de vista científico, entretanto, precisamos perguntar:

regeneração de qual tecido?

demonstrada por qual método?

em qual espécie?

com qual via?

comparada a quê?

Para AOD-9604 e cartilagem, existe um sinal pré-clínico interessante, mas ainda não evidência suficiente para classificar o composto genericamente como uma terapia regenerativa comprovada.

AOD-9604 e BPC-157 são a mesma coisa?

Não.

São peptídeos completamente diferentes.

Eles podem aparecer juntos em páginas comerciais relacionadas a articulações e recuperação, mas isso não significa que possuam:

• mesma estrutura;
• mesmo mecanismo;
• mesma evidência;
• mesma farmacologia.

A FDA inclusive observou que algumas clínicas promovem AOD-9604 junto a BPC com alegações de reparação de cartilagem e osso. Isso descreve o marketing existente, não comprovação da combinação.

Não devemos inferir eficácia de uma combinação apenas porque dois compostos são comercializados juntos.

AOD-9604 e GH: o que isso tem a ver com cartilagem?

O hormônio do crescimento possui atividades biológicas importantes em diferentes tecidos.

AOD-9604, entretanto, é apenas um pequeno peptídeo relacionado à região C-terminal do GH.

Ele não deve ser tratado como se reproduzisse todas as funções do hormônio completo.

Esse é outro erro comum:

“GH atua sobre tecido → AOD-9604 vem do GH → portanto AOD-9604 terá o mesmo efeito.”

Essa conclusão não é válida.

A atividade do AOD-9604 precisa ser demonstrada experimentalmente por seus próprios estudos.

AOD-9604 e cartilagem: qual é o nível real da evidência?

Podemos resumir assim:

O estudo de 2015 encontrou diferenças favoráveis nas avaliações morfológicas, histopatológicas e de claudicação em coelhos, mas esse nível de evidência não estabelece eficácia clínica em humanos.

Então o estudo de AOD-9604 e cartilagem é irrelevante?

Não.

Esse seria o erro oposto.

Pesquisa pré-clínica é exatamente o lugar onde hipóteses terapêuticas começam.

O estudo demonstrou que a hipótese é suficientemente interessante para justificar investigação adicional.

O que ele não fez foi concluir todo o processo científico.

Uma interpretação equilibrada seria:

AOD-9604 apresentou resultados favoráveis sobre cartilagem em um modelo experimental de osteoartrite em coelhos, especialmente em associação ao ácido hialurônico. Esses resultados justificam interesse científico, mas ainda não estabelecem regeneração de cartilagem ou eficácia para osteoartrite em humanos.

Essa é a conclusão que melhor representa a evidência disponível.

Onde estudar mais sobre AOD-9604?

Este artigo trata especificamente da relação entre AOD-9604, cartilagem e articulações.

Para entender a molécula como um todo — incluindo metabolismo, lipólise, gordura e desenvolvimento clínico — consulte:

AOD-9604: O Que É, Para Que Serve, Gordura, Benefícios e Estudos

Para uma análise aprofundada dos ensaios e diferentes níveis de evidência:

AOD-9604: O Que Dizem os Estudos Científicos?

E para consultar as diferentes apresentações disponíveis:

AOD-9604 — produtos disponíveis na Quero Tudo Natural

FAQ — AOD-9604, cartilagem e articulações

AOD-9604 regenera cartilagem?

Um estudo em coelhos com osteoartrite experimental encontrou resultados que os pesquisadores interpretaram como regeneração da cartilagem. Isso não comprova regeneração da cartilagem humana.

Existem estudos de AOD-9604 para articulações?

Sim. A principal pesquisa publicada investigou AOD-9604, com ou sem ácido hialurônico, em um modelo de osteoartrite de joelho em coelhos.

AOD-9604 trata osteoartrite?

Não existe evidência clínica suficiente para apresentá-lo como tratamento comprovado para osteoartrite humana.

AOD-9604 foi estudado em humanos para cartilagem?

A evidência que sustenta diretamente as alegações de regeneração de cartilagem discutidas neste artigo é predominantemente pré-clínica, não uma demonstração clínica robusta em humanos.

AOD-9604 reduz dor articular?

Não há evidência clínica suficiente para afirmar que AOD-9604 reduza dor articular em humanos.

AOD-9604 melhora mobilidade?

O estudo animal encontrou diferenças no período de claudicação dos coelhos, mas isso não comprova melhora de mobilidade em pessoas.

AOD-9604 funciona melhor com ácido hialurônico?

No estudo em coelhos, a combinação apresentou resultados superiores aos tratamentos isolados em algumas avaliações. Isso é um achado experimental e não uma recomendação terapêutica para humanos.

AOD-9604 aumenta colágeno?

Existem dados experimentais preliminares envolvendo condrócitos e produção de componentes da matriz cartilaginosa citados na literatura, mas isso não demonstra aumento clínico de colágeno articular em seres humanos.

AOD-9604 é aprovado para osteoartrite?

Não. Não é um medicamento aprovado pela FDA para osteoartrite ou regeneração da cartilagem. A avaliação da FDA de 2024 documentou inclusive alegações comerciais de osteoartrite e reparação cartilaginosa feitas por clínicas, mas isso não constitui aprovação ou comprovação clínica.

Conclusão

A relação entre AOD-9604 e cartilagem não surgiu apenas de marketing.

Existe uma base experimental real.

Em 2015, pesquisadores avaliaram AOD-9604 em 32 coelhos com osteoartrite de joelho induzida experimentalmente. Os animais tratados apresentaram resultados morfológicos e histopatológicos favoráveis em comparação ao controle, e a combinação de AOD-9604 com ácido hialurônico apresentou resultados particularmente interessantes.

Isso torna AOD-9604 uma molécula cientificamente interessante para futuras pesquisas envolvendo cartilagem.

Mas existe uma fronteira que não devemos atravessar.

Resultado em coelhos não é comprovação de regeneração da cartilagem humana.

Até que estudos clínicos adequados demonstrem benefício estrutural e funcional em pessoas, afirmações como:

“AOD-9604 regenera cartilagem”,
“trata osteoartrite”,
“elimina dor articular”

devem ser tratadas como extrapolações além da evidência disponível.

A conclusão mais precisa atualmente é:

AOD-9604 apresentou resultados promissores relacionados à cartilagem em pesquisa pré-clínica, mas sua eficácia para regeneração da cartilagem e tratamento da osteoartrite em humanos permanece não estabelecida.

Fontes científicas

Kwon DR, Park GY. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Annals of Clinical & Laboratory Science. 2015;45(4):426–432. PMID: 26275694. O estudo utilizou 32 coelhos e comparou solução salina, ácido hialurônico, AOD-9604 e AOD-9604 + ácido hialurônico.

PubMed — estudo AOD-9604 e osteoartrite

Artigo completo — Annals of Clinical & Laboratory Science

U.S. Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee — AOD-9604. Dezembro de 2024. A avaliação documenta a situação regulatória, dados disponíveis e alegações comerciais relacionadas a AOD-9604, inclusive osteoartrite e reparação de cartilagem.

FDA — avaliação de AOD-9604